«SOX7-ОПОСРЕДОВАННАЯ ЭЛИМИНАЦИЯ ИНФИЦИРОВАННЫХ КЛЕТОК ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ B: КОНЦЕПЦИЯ СЕЛЕКТИВНОЙ ЭЛИМИНАЦИИ ИНФИЦИРОВАННЫХ КЛЕТОК»
Ключевые слова:
Липидные наночастицы, ПЭГ-липиды, транскрипционный фактор, SOX7, гепатит В, терапияАннотация
Хронический гепатит B остаётся неизлечимым из-за персистенции ковалентно замкнутой кольцевой ДНК (cccDNA) в ядрах гепатоцитов, недоступной для существующих противовирусных препаратов. В работе предложена концепция терапевтического комплекса на основе липидных наночастиц (LNP), несущих мРНК, кодирующую онкосупрессор SOX7, и функционализированных двумя лигандами: N‑ацетилгалактозамином (GalNAc) для нацеливания на асиалогликопротеиновый рецептор (ASGPR) всех гепатоцитов и аптамером против поверхностного антигена HBV (HBsAg) для распознавания исключительно инфицированных клеток. Сознательное снижение индивидуальной аффинности каждого лиганда и использование ионизируемых липидов обеспечивают пороговый эффект авидности, селективный эндоцитоз и контролируемый эндосомальный побег мРНК в цитозоль. Синтезируемый de novo белок SOX7 индуцирует апоптоз клеток‑резервуаров, не затрагивая здоровые гепатоциты. Разработанная платформа открывает перспективы функционального излечения хронического гепатита B и, благодаря возможности замены лигандов, может быть адаптирована для адресной терапии солидных опухолей.
Библиографические ссылки
1. Белякова, Н. В. Анализ заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в Орловской области за последние 10 лет / Н. В. Белякова, Е. Ф. Мельникова // Дни вирусологии 2024: Сборник тезисов V Международного форума, Санкт-Петербург, 30.09.2024 - 01.10.2024 года. - Санкт-Петербург: Санкт-Петербургская общественная организация "Человек и его здоровье", 2024. - С. 17-18. EDN: NIYLBJ
2. Фан Р., Хэ Х., Яо В., Чжу И., Чжоу С., Гуй М., Лу Ц., Си Х., Дэн Ч., Фан М. SOX7 подавляет Wnt-сигнализацию, нарушая взаимодействие β-катенина/BCL9. DNA Cell Biol. 2018 фев; 37(2):126-132. Epub 2017 дек. 22. PMID: 29271667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29271667/. DOI: 10.1089/dna.2017.3866
3. Стовалл Д.Б., Цао П., Суй Г. SOX7: от регулятора развития к новому супрессору опухолей. Histol Histopathol. 2014 апрель; 29(4):439-45. Опубликовано в электронном виде 29 ноября 2013 г. PMID: 24288056; PMCID: PMC4107680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24288056/. DOI: 10.14670/HH-29.10.439
4. Sun QY, Ding LW, Johnson K, Zhou S, Tyner JW, Yang H, Doan NB, Said JW, Xiao JF, Loh XY, Ran XB, Venkatachalam N, Lao Z, Chen Y, Xu L, Fan LF, Chien W, Lin DC, Koeffler HP. SOX7 регулирует апоптоз, опосредованный MAPK/ERK-BIM, в раковых клетках. Oncogene. 2019 Aug;38(34):6196-6210. Epub 2019 Jul 22. PMID: 31332289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31332289/. DOI: 10.1038/s41388-019-0865-8 EDN: HRPJFW
5. Урбан С., Бартеншлагер Р., Кубиц Р., Зулим Ф. Стратегии ингибирования проникновения HBV и HDV в гепатоциты. Гастроэнтерология. 2014 июль;147(1):48-64. Epub 2014 Apr 25. PMID: 24768844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24768844/. DOI: 10.1053/j.gastro.2014.04.030
6. Ким, Ю.; Пак, Дж.; Чой, Дж.; Ким, М.; Со, Г.; Ким, Дж.; Пак, Дж.-А.; Лим, К.С.; Ха, С.-Дж.; Ким, Х.-О. Физиологические барьеры для терапии нуклеиновыми кислотами и инженерные стратегии для проектирования, оптимизации и клинического применения липидных наночастиц. Фармацевтика 2025 , 17 , 1309. DOI: 10.3390/pharmaceutics17101309
7. Лу ЗР, Сунь Д. Механизм pH-чувствительного амфифильного выхода из эндосом ионизируемых липидных наночастиц для доставки цитозольных нуклеиновых кислот. Pharm Res. 2025 июль;42(7):1065-1077. Epub 2025 июль 8. PMID: 40629129; PMCID: PMC12304063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40629129/. DOI: 10.1007/s11095-025-03890-8 EDN: XTHFKD
8. Рен Й., Лин Л., Абдалла М., Чжу Х., Лю Х., Фабб С.А., Пейн Т.Дж., Путон К.В., Джонстон А.П.Р., Треваскис Н.Л. Влияние типа ионизируемых липидов на фармакокинетику и биораспределение мРНК-липидных наночастиц после внутривенного и подкожного введения. J Control Release. 10 августа 2025 г.;384:113945. Epub 10 июня 2025 г. PMID: 40505892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40505892/. DOI: 10.1016/j.jconrel.2025.113945 EDN: TEREDA
9. Ю Х, Дайетт БП, Драммонд СДж, Чжай Дж. Ионизируемые липидные наночастицы для доставки мРНК: внутренняя самоорганизующаяся структура обратной мезофазы и выход из эндосом. Acc Chem Res. 21 окт. 2025 г.;58(20):3210-3222. Опубликовано в электронном виде 8 окт. 2025 г. PMID: 41060394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41060394/. DOI: 10.1021/acs.accounts.5c00522 EDN: LXZKNZ.
10. Ван Л., Фань Ю., Чжан Л., Ли Л., Куан Г., Ло С., Ли С., Сян Т., Тао Ц., Чжан Ц., Ин Ц. Классический белок SRY-box SOX7 функционирует как супрессор опухолей, регулирующий передачу сигналов WNT, и метилируется при почечно-клеточном раке. FASEB J. 2019 Янв.; 33(1):254-263. Epub 2018 Июнь 29. PMID: 29957056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29957056/. DOI: 10.1096/fj.201701453RR EDN: SJWCBS.
